福州治疗白癜风医院 http://pf.39.net/bjzkbdfyy/140108/4323414.html大家好，这是我解读的第十一篇文献，本文于年5月发表于JPediatrGastroenterolNutr.，题目为《PediatricCrohn’sdiseaseandmultisysteminflammatorysyndromeinchildren(MIS-C)andCOVID-19treatedwithinfliximab》，本文是第一例使用英夫利西单抗同时治疗小儿克罗恩病和新冠介导的儿童多系统炎症综合征（MIS-C）,并且在数小时内就可以解决发烧，心动过速和低血压。
儿童多系统炎症综合征的简单定义
多系统炎症综合征（MIS-C）指年新型冠状病*流行期间出现的儿童多系统炎症候群，该病的主要临床表现，与4岁以内婴幼儿易发的川崎病症状相似，严重时可致死。主要表现为持续发热和一系列症状，包括低血压、多器官（例如，心脏、胃肠道、肾脏、血液学、皮肤病学和神经病学）受累以及炎性标志物升高；但并非所有患儿都出现呼吸道症状。
病例
患者男，14岁，发烧，腹痛
诊断：近期被诊断为克罗恩病，无呼吸道症状。
查体：心动过速，红斑丘疹性皮疹，腹部压痛和肛周病变。
实验室检查：CRP79.8mg/L(正常0-5mg/L)，ESR64mm/hr(正常0-15mm/hr)，低白蛋白血症(2.9g/dL)，SARS-CoV-2扩增为阳性。
影像学检查：核磁共振肠造影发现28cm的回肠炎，2.3cm的肛周脓肿和瘘管。胸部X线检查显示急性肺部反应为阴性。
治疗过程：首先静脉输注（IV）哌拉西林/他唑巴坦治疗肛周脓肿，用羟氯喹和阿奇霉素治疗SARS-CoV-2感染，用依诺肝素预防静脉血栓栓塞(IV)。
第三天，血清中细胞因子IL-6水平升高73.6pg/mL(正常0-5)，TNF-α水平68.7pg/mL(正常0-22)。D-二聚体2.14μg/mL，铁蛋白ng/mL。
尽管使用阿奇霉素和羟氯喹的疗程分别为3天和5天，但发热仍然持续。第六天引流肛周脓肿。
第七天，肝脏生化指标异常升高，天冬氨酸转氨酶（AST）U/L，丙氨酸转氨酶（ALT）98U/L，γ-谷氨酰转移酶为U/L，碱性磷酸酶U/L，总胆红素正常。持续发烧(最高温度39.3°C)，伴有心动过速和难治性低血压。皮疹也转变成紫癜，从面部到躯干，并且逐渐向四肢扩展。
抗生素改用IV环丙沙星和甲硝唑。CT显示肛周或回肠疾病未出现恶化，也未出现COVID-19相关肺部浸润，但显示纵隔淋巴结肿大和肝脾肿大。
第七天多学科会诊，包括传染病，风湿病学，皮肤病学，心脏病学和风湿病学。鉴别诊断包括药物超敏反应，免疫介导的血管炎，病*感染，非典型川崎病和MIS-C。IL-6，IL-8和TNF-α的水平持续升高。
多学科讨论后潜在的治疗方案包括：
（1）瑞德西韦和IL-6抑制剂用于治疗COVID-19；
（2）IV免疫球蛋白治疗免疫介导的血管炎；
（3）英夫利西单抗用于治疗克罗恩病和MIS-C。
鉴于病情进展迅速，病程严重，在第八天使用10mg/kg的英夫利西单抗进行治疗，使用仅仅数小时，发烧，心动过速和低血压等临床症状消失。
表1住院第八天使用英夫利西单抗后细胞因子水平
随着TNF-α水平的正常化，IL-6和IL-8水平降低，细胞因子水平得以改善。
在住院第8天英夫利西单抗治疗后，皮疹不再进展恶化，出院后皮疹明显改善（图1）。虽然CRP已经恢复到正常水平，但由于高炎症负担和活动性肛周疾病的存在，在出院前，初次给药后5天第二次输注英夫利西单抗(10mg/kg)。
出院后两周的随访显示临床症状已完全缓解，所有先前升高的实验室指标均正常。
图1使用英夫利西单抗前后对比
1A和1B表示治疗前手和肘前窝的皮疹。1C和1D证明出院前第13天皮疹有所改善。
讨论
这是首次报道使用英夫利西单抗治疗克罗恩病和COVID-19相关的MIS-C。现已证明TNF-α与重症COVID-19高度相关，TNF-α的阻断可有效治疗炎症因子介导的自身免疫病，单独使用抗TNF-α的疗法可能会抑制细胞因子介导的级联反应。
参考文献
DolingerMT,PersonH,SmithR,JarchinL,PittmanN,DubinskyMC,LaiJ.PediatricCrohnDiseaseandMultisystemInflammatorySyndromeinChildren(MIS-C)andCOVID-19TreatedWithInfliximab.JPediatrGastroenterolNutr.Aug;71(2):-.doi:10.
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