沈阳治疗白癜风医院 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_10149566.html——前言——
上一篇重视irAE丨结直肠炎、间质性肺炎、心肌炎（一）文章我们有介绍了不同免疫检查点抑制剂主要的致死病因，并对结直肠炎和心肌炎的辨别和应对处理进行了简单梳理。本次我们讲解下不仅在免疫药物领域需要高度重视的间质性肺炎，同时也是ADC类药物的主要*副反应。本文尝试从免疫和ADC的不同致病机制和如何处理间质性肺炎两方面来阐述。
——irAE发生机制——
对于irAE的产生机制，其实一直都没有很好的阐述清楚。似乎也没法进行详细阐述。毕竟人体的免疫系统始终处于一种动态平衡的状态，很难及时精准的拿捏住最佳观测点。导致目前，ICIs进展迅速，临床已经有较为成熟的针对irAE的鉴别和处理方案。但irAE的产生机制还尚不明确。
ICB*性潜在机制
根据年发表在《Cell》期刊上的一篇综述，具体罗列了6种irAE的产生机制：
自我耐受性的丧失，主要是自体反应性T细胞和B细胞处于激活状态；
分子模拟学说，即自体组织肽模拟，骨骼肌，自组织肽模拟物；
抗原表位扩展，即肿瘤细胞死亡后释放了额外的抗原（可能是自身抗原），T细胞和B细胞被激活，从而攻击正常组织；
局部或系统性炎性细胞因子的改变；
直接的细胞*性作用，CTLA-4抑制剂导致的垂体炎较高，这也是垂体功能障碍的可能机制；
亚临床炎症，先前存在的感染或自身免疫性疾病的炎症会被放大。
以上的6种机制，我对于分子模拟学说还是处于知识盲区，有时间再具体查询下整理成文。也足以看出。目前，对于irAE的产生机制，还是处于不明确的状态，期待未来更多的研究确证。那今晚我们还是聚焦上一篇没讲到的间质性肺炎。
——间质性肺炎——
CAR-T细胞治疗和免疫检查点抑制剂（ICIs），都会引发肺炎的发生。
ICIs引发的免疫相关性肺炎相对常见，常发生于首次使用ICIs后3个月。但其机制尚不清楚，炎症细胞因子增加是可能的机制之一，其中IL-6和IL-17起着至关重要的作用。
ICIs治疗引起的肺炎在影像学上有多种表现形式：病因不明的迁延性肺炎，非特异性间质性肺炎，过敏性肺炎，急性间质性肺炎。其中影像学上急性间质性肺炎表现最常见。
此外，HER2-ADC药物引起的肺*性也逐渐引起临床重视。具体机制也是不明确的，大概率原因还是来源于ADC药物中的载荷payload。
具体发生率怎样呢？以DS-在Her2阳性胃癌领域为例子，年ASCOGI大会上，DS-在HER2+晚期胃或胃食管结合部腺癌II期、多中心研究（DESTINY-Gastric01）的数据也有所展示。
DESTINY-Gastric01研究设计
安全性方面，还是值得重视，16例患者（12.8%）发生DS-相关的间质性肺病（ILD；13例1/2级、2例3级、1例4级、无5级），而PC组例数为0。间质性肺病也是ADC药物普遍面临的棘手问题，期望能够有所对症处理或优化改良。否则严重阻碍ADC类药物的进一步临床推广。
那随着DS-为代表的第三代ADC药物已经申请NMPA上市，那在之后的临床中，CAR-T、ADC、双抗等新型药物，安全性问题就应该引起足够多的
