免疫药物的出现改变了癌症的治疗格局,基于其疗效高效持久的特性,被患者奉为“神药”,外加其“泛癌种”普适性的特点直接无差别笼络了所有患者。
然而,神药也可能会带来一些小麻烦:如用药后出现腹泻、腹痛、消化道出血等免疫性肠炎症状;这不仅降低的患者的生存质量,也限制了免疫治疗的广泛使用。
为了让患者可以继续因免疫治疗受益,免疫性肠炎成为一个亟需解决的问题。
新技术,彻底解决肠炎
免疫药物引起的免疫性肠炎是由于药物作用于免疫系统,恢复了免疫细胞功能的同时导致的自身免疫过强,从而出现肠道免疫失衡,肠黏膜损伤,导致炎症发生。
目前,免疫性肠炎主要的治疗方式包括:药物治疗和手术治疗;
药物治疗主要适用于轻度肠炎,使用激素或者免疫制剂治疗,抑制免疫反应,控制炎症;长期使用会出现免疫力低下,无法控制症状、生活质量下降等情况;
手术治疗主要用于急性和重度肠炎,如肠穿孔;但是手术治疗对并发症、死亡率及生存质量有显著影响。
综上可知,免疫性肠炎反复折磨着患者,却无法一劳永逸解决掉;
然而,天无绝人之路,美国MD安德森癌症中心的最新研究发现:肠菌移植可以有效解决免疫性肠炎。
肠菌移植后1个月,肠道炎症完全恢复
年11月12日,美国MD安德森癌症中心在《自然医学》杂志发表了一项研究:首次证明肠菌移植对免疫性肠炎有着良好的治疗效果!
年6月至年1月期间,研究人员对2名因接受免疫治疗而导致免疫性肠炎的肿瘤患者进行了肠菌移植研究。
其中1名患者患有晚期转移性尿路上皮癌,在接受了抗CTLA-4和PD-1抑制剂联合治疗两周后发生结肠炎。
另一名患者患有晚期前列腺癌,接受了CTLA-4抑制剂治疗后发生免疫性结肠炎。
研究人员通过移植健康捐赠者的肠道细菌,对这两名免疫性肠炎的癌症患者进行治疗。
结果显示:第一名患者在进行肠菌移植后,其结肠炎症状在2周内得到缓解,通过结肠镜检查证实,肠道炎症在一个月内几乎完全恢复。
第二名患者进行肠菌移植治疗后,结肠炎得到缓解,但仍有溃疡,研究团队对其进行了第二次肠菌移植治疗,经结肠镜检查也证实其结肠炎几乎完全恢复。
左图:尿路上皮癌患者相继进行药物治疗和1次粪菌移植的结肠镜检结果;
右图:前列腺癌患者相继进行药物治疗和2次粪菌移植的结肠镜检结果。
这一研究结果显示了肠菌移植在治疗癌症免疫治疗副作用方面的巨大潜力。
“肠菌移植”,指南推荐,可行可用
追溯肠菌移植的发展史,可以发现在很多肠道疾病中,都能发现它的身影:
1、年,肠菌移植首次写入了美国复发性艰难梭菌的治疗指南;《Science》和《时代周刊》将肠菌移植评为年生物医学的十大突破之一。
2、年2月14日,医学界权威期刊《柳叶刀》发医院进行的多中心双盲随机对照试验的研究结果;
研究显示:强化剂量、多来源的粪便微生物群移植可以诱导活动性溃疡性结肠炎的临床缓解和内镜下改善。
该结果甚至被视为肠菌移植的重大突破,向世界证明了肠菌移植在溃疡性结肠炎治疗中的广阔前景。
3、国内学者也发表了一篇关于肠菌移植治疗放射性肠炎患者的研究报道;
结果显示:肠菌移植可以在一段时间内安全和有效地改善放射性肠炎患者的肠道症状和粘膜损伤,从而证明肠菌移植是一种治疗放射性肠炎安全且耐受良好的方法。
4、基于之前的各项研究成果,年,肠菌移植正式写入中华医学学会消化病学分会《炎症性肠病诊断与治疗专家共识意见》。
肠菌:被忽视的“奇药”
肠道菌群移植,也称粪便移植或粪菌移植。
主要是通过从健康人的粪便中分离有益的微生物,通过引入健康的微生物群落来重置患者失调的肠道菌群,使其恢复健康或达到治疗疾病的目的。
肠菌移植用来治疗免疫性肠炎是一种十分安全而又有效的方法,尤其是目前应用最广泛的艰难梭菌感染的治疗有效率已高达90%。
其次,肠菌移植在糖尿病、肥胖等代谢性疾病,自闭症、帕金森等神经性疾病方面也有广泛应用。
最重要的是,《Science》、《Nature》、《Cell》等权威杂志均发文声明肠菌移植在辅助癌症治疗方面有显著效果;
肠菌移植不简单,供着万里挑一
肠菌移植主要是经过一下步骤进行:
1.提取健康人群贡献的一份粪便样本;
2.将粪便样本进行粪菌分离、提纯处理后,得到肠菌悬液;
3.将获得并处理好的肠菌悬液,通过鼻肠管等方式移植到患者体内。
看似简单的操作,但实际上并不简单,比如供体的挑选。一份合格的样本各方面都要完美,要经过层层的筛选,就像选一名飞行员一样,精益求精。
贡献者要经过问卷筛查、当面筛查、医学检验筛查,甚至还有心理筛查等,从身体到心理都要做好全面的评估才能“入门”。
这还不算完,最后还要经过定期的监控筛查,患者在筛查期间若出现不良的生活习惯,都可能造成样本不合格。
新武器的未来前景
随着肠菌移植在免疫性肠炎治疗中获得初步成功,肠道菌群和微生物组学(microbiome)在生物医学领域掀起了一场又一场研究热潮。
目前医学界已经普遍认识到肠菌移植是一个大有可为的研究领域,除用于免疫性肠炎治疗外,在癌症和免疫疾病等领域,调整肠道微生物组来提高疗效也是热门研究方向。
虽然肠菌移植疗法尚在起步阶段,前途光明,道路曲折,但相信在不久的将来,随着肠菌移植技术的不断成熟,其应用范围将会越来越广,其安全性和有效性也将越来越有保障!
参考文献:
[1]Fecalmicrobiotatransplantationforrefractoryimmunecheckpointinhibitor-associatedcolitis.NatureMedicine().
[2]ESMO免疫治疗的毒性管理指南解读.肿瘤综合治疗电子杂志.,4(1):1-9.
[3]FecalTransplantHealsColitisCausedbyImmunotherapy
[4]粪菌移植体系的整体整合医学思考.