本周五下午，日本首相安倍晋三表示打算辞去首相一职以解决健康问题。这是安倍第二次因病辞职，在此之前，年9月，安倍因溃疡性结肠炎而辞去首相任职。
据悉，安倍自17岁起就患上溃疡性结肠炎，一直未能彻底治愈，相关病史长达48年。
溃疡性结肠炎的三种类型
溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，是由于大肠炎症（肿胀）引起的慢性疾病。（典型）症状包括腹痛、腹泻和疲倦。可引起结肠和直肠内膜溃疡。症状包括腹泻，腹部绞痛，体重减轻和疲劳，患者发生结肠癌的长期风险高于无溃疡性结肠炎人群。年发病率约为10人到20人/10万人。
溃疡性结肠炎发病原因尚不清楚，一般认为与遗传和免疫系统功能异常均起作用，其中免疫系统攻击消化道细胞溃疡性结肠炎发病高峰期分别是20至30岁，以及60至70岁。
饮食不规律和压力会加重病情。并发症可能包括结肠癌风险增加，血管凝块和结肠穿孔等。溃疡性结肠炎通常不会影响大肠壁全层，几乎从来不会累及小肠。受累的大肠部位出现浅表溃疡。与克罗恩病不同，溃疡性结肠炎不会引起瘘管或脓肿。
溃疡性结肠炎目前是无法治愈的。大多数溃疡性结肠炎患者（的症状）可以得到缓解，而一线或二线治疗对其余患者无反应（无效）。只能通过氨基水杨酸制剂、糖皮质激素以及免疫抑制剂等药物，或者手术，来控制炎症反应，缓解症状，防治并发症，以改善患者生存质量。不过，尽管没有治愈方法，但治疗可以大大减轻患者体征和症状，甚至可以长期缓解。
实际上，虽然溃疡性结肠炎发病率低，但考虑到我国庞大的人口基数，我国预计有数十万人正在深受溃疡性结肠炎困扰。因此，研究溃疡性结肠炎的发病机制就显得尤为迫切。
研究溃疡性结肠炎，首先就是溃疡性结肠炎动物模型的建立，本文将详细讲述DSS溃疡性结肠炎动物模型的构建方法。
1.DSS造模发展历程
现如今，有多种动物实验模型被广泛用于研究炎症性肠炎（inflammatoryboweldisease,IBD）的病因、发病机制及测试新开发药物药效等，尤其以葡聚糖硫酸钠盐（DextranSulfateSodiumSalt,DSS）溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）模型应用最广。
溃疡性结肠炎动物模型发展历程
2.DSS溃疡性结肠炎模型的特点
本实验模型使用小鼠、大鼠、仓鼠、豚鼠或猪、兔等动物均可造模，通过给予动物自由饮用不同浓度的DSS水溶液，根据用药时间及用药周期可制成急性和慢性两种结肠炎模型。该模型症状表现与人类溃疡性结肠炎极为相似，主要表现为腹泻、黏液样便、粪便潜血、肉眼血便、重量减轻、活动度减少，毛色变差等。
DSS结肠炎模型组织学特征
3.DSS溃疡性结肠炎模型的优势本实验模型具有诸多方面优势：①与人UC极度相似，如症状表现及组织学改变。因此该模型可用于研究急性结肠炎、慢性结肠炎的发生发展机制，也可用于药物的药效研究等，为人UC的实验研究提供借鉴。②采用自由饮用DSS水溶液的方法建立动物模型，简单易行；模型成功率高，实验重复性强。且造价较低。③用不同的DSS溶液浓度、给药时间和给药频率，可制成急性和慢性两种结肠炎模型。模型持续时间长，体现了急性向慢性转化的动态过程，解决了UC的慢性化和维持问题，这是以前许多模型无法比拟的。④已成功在多种属动物中成功造模。⑤联合氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)用药，可用于诱发结肠炎相关性癌症(colitisassociatedcancer,CAC)动物模型，成功模拟IBD诱发CAC的过程。DSS溃疡性结肠炎模型的建模（以小鼠动物模型为例说明）实验候选动物：C57BL/6或BALB/c，雌性，6-8周。每组至少8-10只小鼠。试剂：葡聚糖硫酸钠（DextranSulfateSodiumSalt，DSS）（Mw-，来自翊圣生物（Yeasen），货号ES60），含硫量16-20%。DSS浓度：急性期模型通常为3-5%，慢性期模型通常为1-3%；可根据实验需求及动物类型摸索浓度。为质量体积比，使用灭菌饮用水配置。1.急性DSS结肠炎模型Day1：称重并标记各组C57BL/6小鼠。待造模小鼠饮用3-5%DSS水溶液，未处理组小鼠饮用正常水。Day3：给予待造模小鼠更换新鲜3-5%DSS饮用水。Day5：给予待造模小鼠更换新鲜3-5%DSS饮用水。Day8：给予待造模小鼠更换新鲜不含DSS的饮用水。2.慢性DSS结肠炎模型Day1：称重并标记各组C57BL/6小鼠。待造模小鼠饮用1-3%DSS水溶液，未处理组小鼠饮用正常水。Day3：给予待造模小鼠更换新鲜1-3%DSS饮用水。Day5：给予待造模小鼠更换新鲜1-3%DSS饮用水。Day8：给予待造模小鼠更换新鲜不含DSS的饮用水。Day22-Day26：重复Day1-Day5操作。Day29：给予待造模小鼠更换新鲜不含DSS的饮用水。Day43-Day47：重复Day1-Day5操作。Day50：给予待造模小鼠更换新鲜不含DSS的饮用水。3.注意事项无论急性DSS结肠炎模型还是慢性DSS结肠炎模型，肠炎严重程度与成功与否均与小鼠种属（不同基因背景）、DSS浓度、给药周期等相关。常见问题见下表。DSS结肠炎造模常见问题如何评价造模是否成功？1.疾病活跃指数评分（DAIscore）从三个方面进行评估打分，分别为体重、粪便粘稠度、粪便潜血等指标，评分细则见表-3。其中，粪便潜血测试可使用尿粪隐血检测试剂盒（联苯胺法）（Yeasen,ES60）。DAI评分为三个指标之和。DAI评分细则2.组织学变化评分溃疡形成个数：无—0，1个溃疡—1,2个溃疡—2，3个溃疡—3，＞3个溃疡—4上皮细胞变化：正常—0，杯状细胞缺失—1，杯状细胞大面积缺失—2，隐窝缺失—3，隐窝大面积缺失或息肉状再生—4炎症浸润：无—0，隐窝周围浸润—1，黏膜肌层出现浸润—2，黏膜肌层普遍浸润，黏膜增厚—3，黏膜下层浸润—4淋巴结形成：无—0，1个淋巴结—1,2个淋巴结—2，3个淋巴结—3，＞3个溃疡—4组织学变化评分为上述各指标之和，在急性结肠炎模型中淋巴结形成不做评分。组织学分析的标准方法为HE染色（Yeasen,ES60）。3.结肠长度急性结肠炎模型中，第8天可检测到结肠长度缩短；慢性结肠炎模型中，结肠长度缩短更加明显。4.总结DSSUC动物模型构建应先进行预实验，摸索建模条件，建议预实验每组小鼠8-10只，并设立对照组。通常出现体重减轻、稀便、腹泻、血便或粪便潜血、溃疡可视为DSS药物有效，造模成功。
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