来源丨肾病科普作者:李青大夫
IgA肾病是我国最常见的一种肾小球肾炎,主要表现为蛋白尿、血尿和高血压,易发生肾衰竭,目前我国透析患者相当一部分是因为IgA肾病发展而来。
IgA是一种免疫球蛋白,主要分布在呼吸道粘膜、消化道粘膜和尿道粘膜,类似于“边防*”,司职人体防御的第一道防线。反复的呼吸道、消化道、尿道感染,人体就会产生大量和细菌等“入侵者”同归于尽的IgA复合物。
感染复合物随血液循环流到肾脏,因复合物的分子量较大,无法排出而沉积在肾小球的滤过膜,人体的免疫系统在清除这些复合物的同时“误伤”了肾小球滤过膜,就形成IgA肾病。
反复呼吸道、肠道、尿道感染是IgA肾病的常见诱因,而自身免疫损伤是肾损害的主要机制。
IgA肾病好发于青少年,多在上呼吸道感染或者急性胃肠炎后发病,典型的病史为感染后1~3天出现肉眼血尿,持续数小时至数天后可转为镜下血尿,可出现腹痛,腰痛,肌肉痛或低热等,有时被误认为是尿路感染。
此外,大多数病人还伴有不同程度的蛋白尿、水肿和高血压,严重者可出现急性肾衰竭。
研究显示,在例肾脏疾病患者的肾活检中,IgA肾病占全部肾脏疾病的33.19%,约20%的IgA肾病患者在10年内发展为肾功能不全。大约20%~40%的患者进展至终末期肾病(尿*症),相对于其他类型的肾小球肾炎,IgA肾病更容易发展到肾衰竭,对患者和社会造成了很大的负担,所以更要积极的治疗。
关于IgA肾病的治疗,现有的多个指南大同小异,都是结合尿蛋白定量和肾功能,给出如下的治疗建议:
1、肾功能正常的IgA肾病:如果尿蛋白定量1.0g/d,应该使用沙坦类或者普利类降压药。
这两类药除了降压之外,还有降尿蛋白和肾脏保护作用,是慢性肾炎尤其是合并蛋白尿者的基础用药。这两类药只能选择一种,目前不建议合用。
2、如果尿蛋白定量≥1.0g/d,而且肾功能正常的患者,沙坦类或者普利类降压药治疗3~6个月以上,尿蛋白仍未降至1g/d以下,应该在沙坦类或者普利类降压药的基础上,使用糖皮质激素治疗。
3、如果尿蛋白定量超过1.0g/d,但是肾功能下降(肾小球滤过率<60ml/min)的话,应该在沙坦类或者普利类降压药和激素的基础上,联合免疫抑制剂治疗,比如环磷酰胺、环孢素、他克莫司等。
但是,关于IgA肾病激素和免疫抑制剂的使用,目前也存在较大的争议。
德国32个肾脏中心开展的STOP-IgAN研究发现,相比沙坦类或者普利类降压药等支持治疗,激素和免疫抑制剂等免疫抑制治疗,确有较高的临床缓解率。但对肾功能差的患者,免疫治疗未带来额外收益,却引起了更多的感染和不良反应。
TESTING研究是一项由我国主导并与澳大利亚学者共同开展的研究。中期分析显示,糖皮质激素足量治疗可明显降低肾衰的风险,但因患者出现严重不良反应事件而提前终止了该研究。目前,小剂量糖皮质激素治疗的研究还在持续,结果值得期待。
因此,对于支持治疗后蛋白尿仍1g/d的IgA肾病患者,如何平衡激素带来的收益以及潜在的风险仍值得深思。
年,最新发表了一项由意大利多个中心完成的一项研究结果[1]。
该研究收集了48个研究中心蛋白尿定量1g/d、经肾活检证实的IgA肾病患者,共纳入例病例。所有病例被分为三个组:第一组应用普利类或沙坦类降压药,第二组给予糖皮质激素6个月疗程,第三组给予糖皮质激素和免疫抑制剂,平均随访时间60个月。主要观察结果是肾脏硬终点:终末期肾病(尿*症)、血肌酐倍增(肾小球滤过率下降超过40%)和尿蛋白。
结果发现:
1、未发生尿*症和血肌酐倍增的比率:第2组(激素组)最高,第1组和第3组无差别,图1;
进一步分析发现,第2组有明确疗效者仅限于估算肾小球滤过率(eGFR)50ml/min的患者,而eGFR≥50ml/min的患者仅观察到有好的趋势,图2;
2、在随访的前36个月,尿蛋白无效的比例第2组明显低于第1组和第3组,图3.
3、严重不良反应:三组患者在治疗前6个月内发生严重不良反应的比例分别为2%、7%和16%;发生严重不良反应必须退出治疗者三组分别为67%、21%和48%。在整个随访期间,3组每例患者/年的严重不良事件数分别为1.9、2.7和2.5。
这项大型临床研究得出如下结论:
糖皮质激素在高危IgA肾病患者中的疗效明显优于支持治疗。
严重不良反应总的发生率较低,但糖皮质激素单独或联合免疫抑制剂治疗组相对较高。
IgA肾病在临床上表现出很强的异质性,不仅临床表现和病理改变不均一,对治疗的反应和预后也不相同。如果对这类差异的分子机制搞不清楚的话,临床试验很难发现试验药物反应的差异,即使通过不断扩大样本量得出的有效率,也可能对其中某类亚型患者的疗效较差。
总而言之,在还没有靶向治疗研究结果的当下,激素治疗仍是IgA肾病最有效的治疗药物。
参考文献:
LONG-TERMFOLLOW-UPOFIGANEPHROPATHYPATIENTSATHIGHRISKOFPROGRESSIONACCORDINGTOTHETHERAPEUTICAPPROACHEMPLOYED:AMULTICENTERRETROSPECTIVESTUDYOFPATIENTS.JuneNephrologyDialysisTransplantation35(Supplement3).
我这个相亲经历,和那个标题为《关于我3月的一次相亲。》几乎一模一样,可能稍微比他好一点点。
本人今年25,今年大年初3,我妈给我介绍了一个相亲妹子,23岁。没有媒人,是街坊也是她的嫂子直接带到我家里面来的。(她跟她嫂子关系特别好)妹子特别害羞,在我家见面全程躲在她嫂子旁边,我根本看不到她的长相,身材很廋,那种病态的廋,(后来才知道cm,35KG)。然后聊了几句,让我们加