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维得利珠单抗治疗溃疡性结肠炎的前6个月:症状缓解和黏膜愈合率持续改善
文献来源:JCanAssocGastroenterol.Apr;3(2):74-82.
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。既往的观点与实践:克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）都属于病因不明的慢性消化道炎症疾病，表现为疾病反复发作，复发-缓解相交替的病程。
当前的治疗选择，包括氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂和手术。
一般来说，当使用氨基水杨酸、激素和免疫抑制剂进行常规治疗失败或无法耐受时，应考虑使用生物制剂治疗。
抗-TNF药物是第一代生物制剂，已广泛使用了近20年，为IBD患者的治疗提供了有效的治疗选择，改善患者的生活质量。
但随着抗-TNF药物的使用也发现，30%-40%的患者抗-TNF治疗无应答（原发无效），原本有效的患者随着时间的流逝可能会逐渐失效（23％-46％），或因为药物副作用或不耐受而停止治疗。
维得利珠单抗（Vedolizumab）是一种重组人源化单克隆抗体，通过靶向结合白细胞表面的整合素α4β7，阻断白细胞向肠道黏膜迁移和聚集。其炎症抑制作用具有肠道选择性，不影响全身正常的免疫功能。
之前3期临床试验已经证明了维得利珠单抗治疗中度至重度活动性UC和CD患者中的临床疗效和安全性。
由于其肠道选择性的作用机制，确切的疗效、良好的安全性、没有全身免疫抑制作用，因此维得利珠单抗成为了IBD治疗的重要选择。
存在的问题:
随着维得利珠单抗的应用越来越广泛，已经积累了大量真实世界的治疗数据和经验。
需要对临床数据进行汇总，总结维得利珠单抗诱导和维持治疗溃疡性结肠炎6个月和12个月期间的实际疗效和安全性。
这项研究有什么新发现:
这是一项真实世界观察性回顾性研究中，评估了使用维得利珠单抗治疗UC的短期和长期有效性，安全性和不良事件。
研究纳入年5月至年12月加医院(MountSinaiHospital)IBD中心的成年中重度UC患者，Mayo临床评分为6-12分，在治疗前接受过结肠镜检查。
疗效评估指标包括：
临床缓解（部分Mayo评分2）无激素临床缓解（SFCR）内镜下黏膜愈合同时分析了临床缓解的独立预测因素，并记录了不良事件。
研究共纳入74例UC患者，其中32%是初次使用生物制剂的患者，68%全结肠型，46％基线使用激素。
维得利珠单抗治疗第4周、第14周，6个月和12个月，临床缓解率分别为26％、34％，39％和39％。
维得利珠单抗治疗第4周、第14周，6个月和12个月，无激素缓解率分别为24％、31％、38％和39％。
维得利珠单抗诱导治疗后未达到临床缓解的患者，治疗6个月后20%的患者达到了临床缓解。
在治疗第14周达到无激素缓解的患者，治疗至52周时的无激素缓解率为69％。在治疗22周时达到无激素缓解的患者，治疗至52周时的无激素缓解率为86％。
诱导治疗结束时达到临床缓解，与治疗12个月时无激素缓解存在显著相关性（OR=30.4；95％CI:6-；P0.）。
维得利珠单抗治疗一年的黏膜愈合率为39％。最常见的副作用是头痛（7％）。
因此，在维得利珠单抗治疗的前6个月，观察到临床缓解率逐渐增加。即使是诱导治疗后未达到临床缓解的患者，继续治疗6个月有20%可以达到缓解。
达到黏膜愈合的患者，无激素缓解和持续治疗率显著更高。
启示和影响
这是一项真实世界回顾性观察性队列研究，发现维得利珠单抗治疗的第一年里，临床应答、临床缓解和无激素缓解率逐渐增加。
在完成诱导治疗后的早期维持治疗阶段（6个月），患者的炎症疾病活动有实质性改善。
即使是诱导期后未达到完全缓解的患者，持续维得利珠单抗治疗6个月有20%可以达到临床缓解和无激素缓解。
维持治疗阶段从6-12个月，观察到持续缓解和无激素缓解。达到内镜下黏膜愈合的患者，治疗一年时达到无激素缓解和持续治疗的比例显著更高。
最近，真实世界的研究也报告了类似的结果。
这些研究显示，诱导治疗后（3次用药）53％-59％的患者到达临床应答，23％-39％达到临床缓解，以无激素缓解率19％-36％。尤其是在第6周完成第3次诱导治疗后，临床应答率显著增加。
除了诱导治疗阶段之外，发现在维得利珠单抗维持治疗阶段（6-12个月期间），患者的疗效和临床获益不断增加。
美国真实世界多中心VICTORY研究，分析了例接受维得利珠单抗治疗的UC患者，结果显示治疗6个月的累积应答率53％、缓解率37％、无激素缓解率27％。治疗12个月时分别增加至73％、51％和49％。
这项研究还有一个重要发现，即使是前3次维得利珠单抗输注后未完全缓解的患者，继续接受2次维持治疗后有20％达到缓解。
亚组分析结果显示，基线中度疾病活动也诱导治疗后部分Mayo评分改善的患者，治疗6个月时的临床缓解率更高。
因此，尽管说明书建议治疗第14周未达到临床缓解的UC患者，可以考虑停药。但这项研究显示14至22周再进行2次维得利珠单抗输注，患者仍有应答和缓解的机会。
总而言之，目前的研究数据表明维得利珠单抗诱导治疗UC的疗效是显著和相当客观的，在长期维持治疗阶段观察到疗效持续提高。
尤其是对于一些难治性的患者，主治医生应耐心，在第3次输注结束完成诱导治疗后，再评估诱导治疗的结果。
对于诱导治疗应答不充分的患者，在最终决定换药之前，可以尝试增加维得利珠单抗的药物剂量。
Amiot等人的研究显示，维得利珠单抗治疗无应答或应答不充分的患者，可以进行剂量优化（mg每4周输注一次），其中40%患者可以达到或恢复临床应答。
先前3期GEMINI1研究显示，中重度UC患者每8周一次维得利珠单抗治疗，第52周的黏膜愈合率为56％。
这项研究再次印证了上述结果，在维得利珠单抗治疗约10个月时约50%的患者达到黏膜愈合。
总之，这项研究表明，在中重度难治性UC患者中，使用维得利珠单抗诱导治疗和维持治疗都是有效、安全且耐受性良好的治疗选择，提高黏膜愈合和无激素缓解率。
尤其值得了解的是，维得利珠单抗治疗的获益在部分患者中可能会延迟，接受前3针诱导治疗后，第4和第5针期间应答和缓解率继续上升。
因此，应在维得利珠单抗治疗的前6个月内进行定期随访，部分临床应答的患者可能在接下来的用药中实现进一步的改善。
（本文仅供个人学习）
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