导语：丙酸血症是一种遗传性疾病，其中人体无法正确处理蛋白质和脂质（脂肪）的某些部分。它被分类为有机酸紊乱，是导致特定酸（称为有机酸）异常堆积的疾病。血液（有机酸血症），尿液（有机酸尿）和组织中的有机酸含量异常可能具有*性，并可能导致严重的健康问题。丙酸血症是身体无法分解某些部位的蛋白质和脂肪。这导致了有*物质的积累，并导致了严重的疾病发作，称为失代偿事件或新陈代谢危机。诊断基于症状，临床检查，血液和尿液检查。治疗方法包括积极处理失代偿事件，特殊的蛋白质限制饮食和药物治疗。
01疾病的概括
1、疾病的临床特征
新生儿发作性PA是最常见的形式，其特征是健康的新生儿进食不佳，发生原因不明的进行性脑病。如果没有及时的诊断和处理，则会导致进行性脑病，表现为嗜睡，癫痫发作或昏迷，可能导致死亡。它经常伴有具有阴离子间隙的代谢性酸中*，乳酸性酸中*，酮尿症，低血糖症，高氨血症和血细胞减少症。患有晚期PA的患者在分解代谢压力下（例如疾病，手术，禁食）可能无症状并遭受代谢危机，或者可能会因多器官并发症的发生而更加隐匿性发作，包括呕吐，蛋白质耐受不良，无法存活，低渗，发育迟缓或消退，运动障碍或心肌病。
在没有临床代谢失代偿或神经认知功能障碍的罕见情况下，可以观察到孤立的心肌病。随着时间的推移，新生儿和迟发性PA的表现可能包括生长障碍，智力障碍，癫痫发作，基底神经节病变，胰腺炎和心肌病。其他罕见的并发症包括视神经萎缩，听力下降，卵巢早衰和慢性肾功能衰竭。
2、疾病的测试和诊断
PA是由丙酰辅酶A羧化酶（PCC）缺乏引起的，丙二酰辅酶A羧化酶是一种催化丙酰辅酶A转化为甲基丙二酰辅酶A的酶。通过扩大新生儿筛查测试的PA新生儿的C3（丙酰肉碱）升高。对有症状或通过新生儿筛查发现的人进行尿有机酸检测，结果表明3-羟基丙酸酯含量升高，并且存在柠檬酸甲酯，三甘氨酸甘油酯，丙酰甘氨酸和乳酸。血浆氨基酸的测试表明甘氨酸水平升高。诊断的确认依赖于PCCA或PCCB中双等位基因致病变体的检测或PCC酶活性不足。对于具有不确定的分子遗传学测试结果的个体，可能需要结合酶学和分子诊断方法。
3、疾病的病因
PCCA和PCCB基因突变导致的丙酸血症。这些基因为制造被称为丙酰基-CoA羧化酶的酶的两个部分（亚基）提供了指导，该酶在蛋白质的正常分解中起作用。具体来说，这种酶有助于加工几种氨基酸，这些氨基酸是蛋白质的组成部分。丙酰辅酶A羧化酶还有助于分解体内某些类型的脂肪和胆固醇。PCCA或PCCB中的突变基因破坏了酶的功能并阻止了这些分子的正常分解。结果，一种被称为丙酰基-CoA的物质和其他可能有害的化合物会在体内积聚至有*水平。这种积聚会损害大脑和神经系统，导致与丙酸血症相关的严重健康问题。
02疾病的治疗以及继发并发症的预防
1、疾病的治疗
（1）临床症状的治疗
急性失代偿性PA的治疗是先治疗急症：感染，脱水，呕吐等诱发因素；通过提供静脉内葡萄糖和脂质逆向分解代谢；管理蛋白质摄入量以减少促生的前体；使用除氮药物，体外排*和/或静脉内肉碱去除有*化合物；转移到具有生化遗传学专业知识和支持紧急血液透析能力的中心，尤其是在存在高氨血症的情况下。
（2）主要症状的预防：应由经验丰富的医师和代谢营养师指导个性化饮食管理，以控制促生性底物的摄入并指导疾病期间热量的摄入增加，以防止分解代谢。放置G管是一种有效的策略，可在急性代偿失调期间促进药物和营养的管理，并改善PA慢性管理的依从性。
（3）药物治疗：补充左旋肉碱以增强丙酸的排泄，口服甲硝唑可减少肠道细菌产生的丙酸酯。原位肝移植（OLT）可能适用于那些代谢失代偿频繁，高血氨不可控制或生长不良的患者。
（4）预防继发性并发症：根据年龄，性别，疾病的严重程度和其他因素（例如并发疾病，手术，身体活动水平和生长突增），对蛋白质摄入量进行一致的评估，以避免蛋白质摄入不足或过多。过度的蛋白质限制会导致必需氨基酸的缺乏和生长受损，以及分解代谢引起的代谢失代偿。
（5）禁用的药物：禁食时间长，分解代谢应激源和蛋白质摄入过多。有机酸血症患者不建议使用乳酸林格氏液。在QT异常患者中，避免使用可能延长QT间隔的药物。
2、预防继发并发症
应对患者定期进行监测，以避免蛋白质限制不足或过多。应该考虑许多因素来指导蛋白质的限制：年龄，性别，PA的严重程度，营养状况以及其他因素的存在，例如并发疾病，手术，身体活动水平和生长突增。蛋白质过度限制的影响可能包括生长受损，必需氨基酸缺乏和代谢失代偿。食用药物控制的PA患者的肠病性小肠炎，脱发和皮肤念珠菌感染可能是必需氨基酸缺乏引起的，需要重新评估营养管理。很少有PA患者出现精神病发作的病例。与其他先天性代谢错误类似，使用抗精神病药物时应格外小心，因为它们可能掩盖脑病的临床体征或引起不良反应。
结语：在大多数情况下，丙酸血症的特征在出生后几天内就变得明显。最初的症状包括进食不良，呕吐，食欲不振，肌无力（低渗）和精力不足（嗜睡）。这些症状有时会发展为更严重的医学问题，包括心脏异常，癫痫发作，昏迷甚至可能死亡。较不常见的是，丙酸血症的体征和症状在儿童时期出现，并且可能随着时间的流逝而变化。一些受影响的儿童患有智力障碍或发育迟缓。对于患有这种较晚发作形式的疾病的儿童，长时间不进食（禁食），发烧或感染可引发更严重的健康问题。